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Revista toxicológica en línea

Evaluación de los efectos neurofisiopatológicos de la mezcla de cocaína con hidroxicina, como agente de corte en ratones machos cepas BIOU: NMRI

nº53 [Junio 18 - Julio 18] Retel
23/07/2018

Hugo Portilla, Yasmin Morales, María Di Bernardo, José Gregorio Salazar, Alexis Morales, Custodio González, Solymar Colmenares

Evaluación de los efectos neurofisiopatológicos de la mezcla de cocaína con hidroxicina, como agente de corte en ratones machos cepas BIOU: NMRI

Resumen

El consumo de cocaína es un problema de interés mundial, por las graves repercusiones a la salud y a nivel social. El SNC es el más afectado por el consumo de cocaína, debido a las alteraciones en los receptores y neuromoduladores que conllevan a graves consecuencias en el funcionamiento cognitivo del paciente. La cocaína por poseer anillos hidrofílicos e hidrofóbicos, es muy vulnerable a ser mezclada con sustancias que tienen actividad terapéutica, bien sea para generar efectos sinérgicos o antagónicos. El objetivo general de este trabajo es determinar los efectos neurofisiopatológicos, causados por la cocaína adulterada con Hidroxicina, en ratones machos cepas BIOU: NMRI. Este estudio se realizó en 40 ratones machos NMRI en etapa joven-adulto, los cuales se dividieron en 4 grupos con un n=10, clasificados grupo A control al que se le suministro solución salina 0,9%, grupo B se le administro 20mg cocaína/kg peso, grupo C hidroxicina 25mg hidroxicina/kg peso y grupo D cocaína adulterada con hidroxicina 20mg cocaína-hidroxicina/kg de peso, esta sustancia es proveniente de incautaciones la cual se le realizo el perfil químico forense previamente. El volumen de inyección fue de 0.5 cc vía intraperitoneal diariamente por 30 días. Se realizaron análisis hematológico y bioquímico antes y final del experimento, observaciones conductuales después del suministro de dosis, la actividad locomotora se realizó después de la primera semana de las drogas una vez a la semana. Después de cuatro semanas los animales fueron sacrificados por dislocación cervical. Los cerebros fueron extraídos rápidamente y colocados en una solución buffer fosfato 0,7 molar, inmediatamente se disecciono el cerebelo para estudio de neurotransmisores (NTS) aminoacídicos, el cual se realizó mediante la técnica de HPLC. Los resultados obtenidos en los cambios conductuales observamos un aumento en tiempo-efecto de la actividad psicomotora con una significancia p>0,05 en el grupo D, los NTS en la relación excitación/inhibición demostraron un estado de sobre excitación mayor en el grupo de cocaína adulterada con hidroxicina con p>0,001, lo que pudiera estar prolongando el tiempo de los efectos de la cocaína.Palabras clave: cocaína, Dopamina, hidroxicina, cerebelo, neurotransmisores aminoacídicos, ratones NMRI
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Summary

Assessment of the neurophysiopathological effects of the mixture of cocaine with hydroxyzine, as a curring agent in male mice strain mouse: NMRIThe use of cocaine is a global interest’s issue due to the serious implications on health and social consequences. The central nervous system (CNS) is the most affected by the use of cocaine due to the alterations in receptors and neuromodulators that lead to serious consequences on the patient’s cognitive functioning. Since cocaine has hydrophilic and hydrophobic rings, it is very vulnerable to be mixed with substances with therapeutic activity, either to produce synergistic or antagonistic effects. The general objective of this research is to determine the neurophysiopatological effects caused by the mixture of cocaine with hydroxyzine in NMRI mice. Methods This research studied the neurotoxic effects of cocaine mixed with hydroxyzine as a cutting agent with therapeutic activity on forty (40) NMRI male mice in young-adult stage, which were divided in four groups of ten individuals each, classified in: group A as control group received 0.9% of saline solution; group B received 20mg cocaine per kilogram body weight, group C received 25mg hydroxyzine per kilogram body weight and group D, 20mg of cocaine mixed with hydroxyzine per kilogram body weight. This substance comes from different drug seizures which were previously submitted to forensic chemical analysis. The injection volume of 0.5 cc was administered via the intraperitoneal route during 30 days. Haematological and biochemical analyses before and after the experiment and behavioral observations after doses supply were executed, locomotor activity was conducted after the first week of drugs once a week. After four weeks, mice were slaughtered due to cervical dislocation. Mice brains were quickly removed and placed in a 0.7 molar phosphate buffer solution and the cerebellum was immediately dissected for the study of amino acid neurotransmitters (NTS) with the High-performance liquid chromatography technique. On the basis of the results obtained from the behavioral changes, we observed a reaction time increase of the psychomotor activity with a significance of p>0.05 in group D. Neurotransmitters in the excitatory- inhibitory relationship showed a higher overexcitement state in the group of cocaine mixed with hydroxyzine with a p>0.05 value suggesting that this could be extending the time of cocaine’s effects.
Key words: cocaine, Dopamine, hydroxyzine, cerebellum, amino acid neurotransmitters, NMRI mice.
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