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Revista toxicológica en línea

Efectos de la mezcla cocaína-levamisol sobre neurotransmisores aminoacídicos en ratones cepa NMRI

nº36 [Agosto 11 - Noviembre 11] Retel
26/11/2011
1María Luisa-DI BERNARDO NAVAS; 2Yasmin Coromoto-MORALES OVALLES; 3ONA; 4OVD.
1Dr. Química Analítica –Farmacéutico Toxicólogo. Grupo de Investigaciones en Toxicología Analítica y Estudios Farmacológicos (GITAEF). Universidad de Los Andes-Mérida-Venezuela. Correo: [email protected] .
2Farmacéutico Toxicólogo. Cuerpo de Investigaciones Científicas, Penales y Criminalística. (CICPC). Delegación Mérida-Venezuela. Correo: [email protected]
3Oficina Nacional Antidrogas (ONA). Caracas-Venezuela. Web: http://www.ona.gob.ve/
4Observatorio Venezolano de Drogas (OVD). Caracas-Venezuela. Correo: [email protected]

Correspondencia de autor (es) Dra. María Luisa-Di Bernardo Navas /Farm. Yasmin Morales Ovalles. Grupo de Investigaciones en Toxicología Analítica y Estudios Farmacológicos (GITAEF). Facultad de Farmacia y Bioanálisis. Departamento de Toxicología y Farmacología. Universidad de Los Andes-Mérida-Venezuela. Correo: [email protected], [email protected]

Efectos de la mezcla cocaína-levamisol sobre neurotransmisores aminoacídicos en ratones cepa NMRI

Resumen

Se evalúan los efectos de cocaína adulterada (“cortada”) con levamisol, un agente antihelmíntico, en 120 biomodelos-ratones NMRI, machos en edad adulto-joven, con pesos promedios de 28±3 g. Se les administra cocaína pura, cocaína-levamisol en las proporciones  80:20, 70:30 y 60:40 y levamisol puro por vía intraperitoneal a dosis de 15 mg kg-1 de peso durante 6 semanas. El grupo control recibe solución fisiológica durante el mismo periodo de tiempo. Los efectos se evalúan en regiones cerebrales del cerebelo, hipotálamo y corteza parietal. Los niveles de los neurotransmisores (NTS) aminoacidicos inhibitorios y excitatorios se determinan utilizando cromatografía liquida de alta eficiencia (HPLC) y  se calculan comparando las áreas pico con estándares y los resultados se expresan en mol/100 mg de proteínas. Las determinaciones de proteínas se realizan con el reactivo de Lowry modificado por el método de inmuno-ensayo Elisa,  con albúmina de suero bovino como estándar.  Los resultaron evidencian que la avocación cocaína-levamisol incrementa los niveles de los NTS excitatorios (aspartato y glutamato) entre un 20-30% en comparación con el grupo de cocaína sola. El grupo de cocaína-levamisol 60:40 muestra mayor porcentaje de excitación/ inhibición a nivel de todas las regiones cerebrales con marcado efecto a nivel del hipotálamo con 3,45%. Esto permitiría explicar la conducta agresiva mostrada por los biomodelos sometidos a estas dosis.  Además, se observa que el  levamisol deprime significativamente los niveles del  ácido gamma-aminobutírico (GABA), principal NTS inhibitorio, con diferencias significativas de p > 0,05 con respecto al grupo de sólo cocaína y al grupo control. También se evidencia que el levamisol aumenta la actividad locomotora vertical y horizontal en número de veces o frecuencias/10 minutos con respecto al grupo de sólo cocaína y al grupo control, explicando la incoordinación motora del movimiento fino, con marcado efecto a nivel del cerebelo, donde se observa incremento desproporcionado del aspartato y glutamato, a medida que se aumentaban las proporciones del  agente terapéutico y disminuía la droga.
Los resultados se podrían explicar porque el levamisol ejerce derivación sinérgica al causar hiperdespolarización de la membrana saturando los receptores y aumentando los efectos de la cocaína. Esto traería como consecuencia impedimento de transmisión de información a los órganos eferentes y muerte neuronal por desgaste.

Palabras claves: cocaína, levamisol y neurotransmisores aminoacidicos, ratones NMRI, cerebelo, hipotálamo, corteza cerebral.

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Abstract

Effects of cocaine-levamisole on amino acid neurotransmitter in NMRI strain mice

We evaluated the effects of cocaine adulterated ("cut") with levamisole, an anthelmintic agent, 120 biomodels-NMRI mice, male young adult-age, with average weights of 28 ± 3 g. Are given pure cocaine, cocaine-levamisole in the proportions 80:20, 70:30 and 60:40, and levamisole pure intraperitoneally at doses of 15 mg kg-1 of weight for 6 weeks. The control group received saline during the same period of time. The effects were evaluated in brain regions of the cerebellum, hypothalamus and parietal cortex. The levels of neurotransmitters (NTS) inhibitory and excitatory amino acid are determined using high pressure liquid chromatography (HPLC) and is calculated by comparing peak areas with standards and the results are expressed in mol/100 mg of protein. Protein determinations are performed with the modified Lowry reagent by the method of Elisa immunoassay with bovine serum albumin as standard. The results show that levamisole certiorari cocaine increases levels of the NTS excitatory (aspartate and glutamate) 20-30% compared to cocaine alone group. The cocaine-levamisole group shows a greater percentage 60:40 excitation / inhibition level of all brain regions with marked effect at the hypothalamus with 3.45%. This would explain the aggressive behavior shown by biomodels subject to these doses. It is further noted that levamisole significantly depressed levels of gamma-aminobutyric acid (GABA), the main inhibitory NTS, with significant differences at P <0.05 compared to cocaine alone group and the control group. There is also evidence that levamisole increases the vertical and horizontal locomotors activity in number of times or frequencies/10 minutes on the cocaine-only group and the control group, explaining the fine motor in coordination of movement, with a marked effect on the cerebellum, where there is disproportionate increase in aspartate and glutamate, as it increased the proportions of the therapeutic agent and the drug decreased.
The results could explain why levamisole exerts synergistic bypass hiperdespolarización cause clogging of the membrane receptors and increasing the effects of cocaine. This would result in impairment of transmission to the bodies and efferent neuronal death by attrition.

Keywords:
cocaine, levamisole and amino acid neurotransmitters, NMRI mice, cerebellum, hypothalamus, cerebral cortex.

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